"Monk" raconte l’histoire d'Adrian Monk (Tony Shalhoub), un ancien policier de San Francisco, tourmenté par des troubles obsessionnels compulsifs (TOC) qui se sont amplifiés suite à l'assassinat - non élucidé - de sa femme.
Trois année de psychothérapie ne lui ont pas encore permis de retrouver son poste au sein de la police, mais ses anciens collègues ne sauraient négliger ses extraordinaires capacités de déduction, demeurées intactes.
Ainsi, tout au long de la série Adrain Monk va être amené à aider les policiers dans leurs différentes enquêtes en utilisant son don exceptionnel : son extrême perspicacité… Pour cela il sera aidé de sa fidèle infirmière Sharona Fleming (Bitty Schram) remplacée au cours de la saison trois par Natalie Teeger (Traylor Howard) qui jouera plutôt le rôle d'assisstante que d'infirmière.
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